Чому Т-клітини припиняють боротися з раком: знайдено другий «вимикач» імунітету

Дослідники з Weill Cornell Medicine виявили молекулярний сигнал, який ракові клітини використовують для виснаження Т-клітин, що відповідають за їх знищення. Блокування цього сигналу допомагає відновити імунний захист і підвищити ефективність імунотерапії, повідомляє ScienceDaily.

Чому Т-клітини припиняють боротися з раком

Підписуйтеся на наші соцмережі

Дослідження показало, що крім відомого білка PD1 існує ще один ключовий механізм виснаження — взаємодія CD47, молекули, присутньої як на ракових, так і на Т-клітинах, з білком тромбоспондин-1, який виробляють пухлини. Коли Т-клітини виснажуються, вони підвищують рівень CD47, що послаблює їх здатність атакувати ракові клітини. Експерименти на мишах показали, що відсутність CD47 або тромбоспондину-1 робить Т-клітини більш активними і ефективними проти пухлин.

Дослідники також перевірили пептид TAX2, який блокує зв’язок CD47 з тромбоспондином-1. У результаті Т-клітини залишалися активними, виділяли більше імунних цитокінів і краще проникали у пухлини, уповільнюючи їх зростання. TAX2 також підвищував ефективність імунотерапії PD1 у моделях колоректальних пухлин.

Вчені планують продовжити дослідження механізму TSP-1:CD47 та розробити засоби для його селективного блокування, що потенційно дозволить покращити імунотерапію раку та зробити її ефективною для більшої кількості пацієнтів. Ранні експерименти свідчать, що комбіноване блокування PD1 і CD47 створює Т-клітини, які значно краще знищують ракові клітини.