Один білок може допомогти подолати стійкість лейкемії до лікування

Команда вчених з Rutgers Health з'ясувала механізм, через який пацієнти з гострою мієлоїдною лейкемією втрачають ефективність терапії венетоклаксом. Ключову роль у цьому відіграє білок OPA1, що організовує структуру мітохондрій — «енергетичних станцій» клітин, пише ScienceDaily.

Що нового зʼясували вчені?

Підписуйтеся на наші соцмережі

У стійких до лікування клітинах мітохондрії набувають щільніше упакованих складок, що перешкоджає виходу цитохрому c, критичного для запуску апоптозу — процесу програмованої загибелі клітин. Цей механізм дозволяє раковим клітинам виживати, навіть під впливом венетоклаксу.

Блокування OPA1 у мишей з пересадженими клітинами лейкемії людини відновлювало чутливість до венетоклаксу та принаймні подвоювало час виживання тварин. Комбінована терапія була ефективною навіть для підтипів лейкемії з мутаціями p53, відомими високою лікарською стійкістю.

Дослідження також показало додаткові «слабкі місця» стійких клітин: без OPA1 вони більше залежать від глутаміну і стають чутливими до фероптозу — виду загибелі клітин, спричиненої ушкодженням ліпідів. При цьому нормальні клітини крові не постраждали, що важливо для безпеки потенційної терапії.