Австралійські вчені знайшли спосіб «увімкнути самознищення» раку
Австралійські науковці знайшли новий метод боротьби з агресивними формами раку. Він активує в організмі механізм самознищення пухлин, пише ScienceDaily.
Дослідники зосередилися клітинному процесі, відомому як «незначний сплайсинг», і виявили, що його блокування може призвести до самознищення ракових клітин, зберігаючи при цьому здорові.
Що таке сплайсинг та яка його роль в лікуванні раку?
Підписуйтеся на наші соцмережі
Сплайсинг – це критичний процес, під час якого клітини перетворюють довгі нитки РНК на коротші, так звані месенджерні РНК (мРНК), що слугують шаблоном для виробництва білків. Хоча основний сплайсинг виконує більшу частину цієї роботи, незначний сплайсинг є незамінним для експресії близько 700 з 20 000 генів у геномі людини.
Нове дослідження показало, що блокування незначного сплайсингу викликає накопичення пошкоджень ДНК у ракових клітинах та активує ключовий шлях супресора пухлини p53, що зрештою призводить до загибелі ракових клітин. Важливо, що здорові клітини залишаються значною мірою неушкодженими.
Професор Джоан Хіт, керівник лабораторії WEHI, пояснила, що багато з генів, на які впливає незначний сплайсинг, «викрадаються» раковими клітинами, керованими мутаціями KRAS. Ці мутації є одними з найпоширеніших генетичних змін, виявлених у твердих пухлинах (наприклад, рак печінки, легень та шлунка), і традиційно їх було надзвичайно важко лікувати.
Які результати дослідження нового методу боротьби з раком?
Дослідження, проведене на моделях риби-зебри та миші, а також на клітинах раку легень людини, є першим, що демонструє вплив інгібування незначного сплайсингу на моделях твердих пухлин.
Доктор Карен Доггетт, перший автор дослідження, повідомила, що навіть дворазове зменшення кількості білка RNPC3 (важливого компонента механізму незначного сплайсингу) значно сповільнило ріст пухлини при раку печінки, легень та шлунка.
Активація шляху p53, «охоронця геному», є ключовим захисним механізмом, який реагує на пошкодження ДНК, зупиняючи поділ клітин або викликаючи їх загибель. Оскільки цей шлях часто мутує у багатьох видах раку, його активація через блокування незначного сплайсингу робить ракові клітини з функціональним p53 особливо вразливими до цієї стратегії.
Дослідницька група вже співпрацює з Національним центром відкриття ліків WEHI для пошуку сполук, що можуть пригнічувати незначний сплайсинг. Із понад 270 000 потенційних молекул вже ідентифіковано кілька перспективних кандидатів.