Нова надія для хворих на Альцгеймера: літієві добавки відновлюють пам'ять у мишей

Поповнення природних запасів літію в мозку може захистити від хвороби Альцгеймера і навіть повернути її назад, як свідчить стаття, опублікована в часописі Nature.

У статті йдеться про те, що аналіз тканин людського мозку та серія експериментів на мишах вказують на сталу закономірність: коли концентрація літію в мозку знижується, з'являється втрата пам'яті, а також неврологічні ознаки хвороби Альцгеймера, такі як амілоїдні бляшки та тау-клубочки. Дослідження також виявило у мишей докази того, що певний тип літієвих добавок скасовує ці неврологічні зміни та повертає втрачену пам'ять, відновлюючи мозок до більш молодого та здорового стану.

Якщо це підтвердиться в клінічних випробуваннях, наслідки можуть бути глибокими. Деменція вражає понад 55 млн людей у всьому світі; більшість з них страждають на хворобу Альцгеймера. Антиамілоїдні терапії, що є на ринку, уповільнюють когнітивний спад.

Старий тонік, нова роль

Підписуйтеся на наші соцмережі

У XIX і на початку XX століття літій рекламували як тонік, що змінює настрій, він навіть з'являвся як підбадьорливий засіб у ранньому рецепті 7-Up. У 1970-х роках він знову з'явився як золотий стандарт лікування біполярного розладу. Вчені швидко помітили, що серед людей з біполярним розладом старіння мозку було повільнішим у тих, хто приймав літій, ніж у тих, хто його не приймав. Тим часом епідеміологічні дослідження показали, що в регіонах, де вода містила сліди літію, рівень деменції був відносно низьким. Однак клінічні випробування для перевірки впливу літію на когнітивний спад дали неоднозначні результати.

У дослідженні, покликаному з'ясувати роль літію, Янкнер і його команда вперше показали, що цей метал природно присутній у мозку, де він відіграє важливу фізіологічну роль.

Докази склалися в єдину картину. Автори виявили, що рівень літію в частинах людського мозку, уражених хворобою Альцгеймера, був нижчим, ніж у неуражених регіонах. Команда також виявила, що у людей з легким когнітивним порушенням, яке є попередником хвороби Альцгеймера, літій у мозку зв'язується в амілоїдних бляшках, залишаючи менше доступного для основних функцій мозку. Це виведення літію ставало більш серйозним у міру прогресування хвороби, каже Янкнер. Літій зазнав подібної долі в мозку мишей-моделей хвороби Альцгеймера.

У подальших експериментах з мишами у тих, у яких в мозку був дефіцит літію, утворилося більше бляшок, ніж у тварин з нормальним рівнем літію. Це запустило порочне коло, яке може представляти руйнівний прогрес хвороби Альцгеймера: менше літію в мозку призводить до більшої кількості амілоїду, що призводить до ще меншої кількості літію.

Янкнер і його команда пов'язали втрату літію з іншими маркерами захворювання, включаючи накопичення клубків тау-білка і зміну активності генів, пов'язаних з хворобою Альцгеймера. Вони навіть визначили потенційний засіб для розриву цього згубного циклу.

Більшість клінічних випробувань літію проводилися з карбонатом літію. Команда показала, що амілоїдні бляшки легко захоплюють цю форму, але інші, такі як оротат літію, уникають цієї долі. Коли автори дали мишам низькі дози оротату літію, це зворотньо вплинуло на пов'язані з хворобою пошкодження мозку і відновило пам'ять тварин. Карбонат літію не мав таких самих переваг, що потенційно допомагає пояснити неоднозначні результати попередніх клінічних випробувань.

Результати досліджень на мишах не завжди можна перенести на людей. Але, зважаючи на численні докази, автори висловлюють обережний оптимізм.

Літій на випробуванні

Залишається ще багато питань, наприклад, як саме починається процес виснаження літію.

Відсутність токсичності, пов'язаної з літієм, у дослідженні — навіть у мишей, яких лікували майже все доросле життя — повинна допомогти оптимізувати клінічні випробування і протягом найближчих кількох років дати відповідь на питання, чи можна лікувати людей з хворобою Альцгеймера цим металом, вважають дослідники. Але це передбачає належне державне або комерційне фінансування. Літій є елементом, тому його не можна запатентувати.

Потенційні переваги можуть виходити за межі деменції. У контрольній групі дослідження, до якої входили особи без когнітивних порушень, вчені виявили, що ті, хто мав найвищий рівень літію, показали кращі результати в певних тестах на пам'ять. Люди з біполярним розладом, особливо літні, можуть досягти кращих результатів при лікуванні оротатом літію, ніж карбонатом літію, який є стандартним засобом терапії, припускає Буш.